1. 什么是“遺傳代謝病”？

　　能引起正常生理代謝功能缺陷的一類遺傳性疾病稱為“遺傳代謝病”，多為單基因遺傳病，包括氨基酸、有機(jī)酸、脂肪酸等先天性的代謝缺陷。此類疾病表現(xiàn)復(fù)雜，可以造成體內(nèi)任何器官和系統(tǒng)的損害。 

　　患兒在新生兒期常沒有特別的臨床表現(xiàn)，一旦出現(xiàn)異常，身體和智力的損害 已不可逆轉(zhuǎn)，失去了治療的機(jī)會，死亡率和復(fù)發(fā)率也很高，是導(dǎo)致兒童夭折或殘疾的主要病因之一。

2. “遺傳代謝病”是由什么造成的？

　　“遺傳代謝病”是與基因密切相關(guān)的疾病，患有“遺傳代謝病”的孩子在胚胎時(shí)期就已經(jīng)獲得了這類疾病，原因是由于遺傳和基因突變兩種原因所造成的。 

　　遺傳眾所周知是來源于父母和父母的家族，若一個(gè)家族中曾經(jīng)出現(xiàn)過像兒童癡呆，癲癇以及未明原因而夭折，以及家庭成員的多人次自然流產(chǎn)，那么這個(gè)父母就要非常警惕，可能家族中有“遺傳代謝病”的基因?；蛲蛔儎t是環(huán)境造成的結(jié)果，也就是說即便父母沒有任何的“遺傳代謝病”基因，后代也有可能由于基因變異的原因產(chǎn)生“遺傳代謝病”。

　　我國近20年來環(huán)境污染的問題越來越嚴(yán)重，產(chǎn)婦的高齡化，強(qiáng)制性婚檢的取消等，大大提高了新生兒基因突變的可能性。衛(wèi)生部的統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)表明：新生兒的出生缺陷和“遺傳代謝病”的發(fā)病率逐年上升，從側(cè)面說明基因突變所造成的“遺傳代謝病“患兒的比例越來越大。

3. “遺傳代謝病”是誰最先發(fā)現(xiàn)的？

　　1934年挪威生化學(xué)家Folling首次報(bào)道了“苯丙酮尿癥（PKU）”這種疾病，從而最早發(fā)現(xiàn)和提出了“遺傳代謝病”。繼而世界各國科學(xué)家對PKU 進(jìn)行了大量的研究。 

　　1935年研究證實(shí)本病系常染色體隱性遺傳。 

　　1953年，德國Bickel醫(yī)生首創(chuàng)使用飲食療法治療PKU，并提出早期診斷、 

　　早期治療的重要性，由此設(shè)想把患兒盡早從正常人群中篩選出來，新生兒疾病篩查的概念因而形成。

4. 我國每年有多少新生兒患有“遺傳代謝病”？ 

　　我國是出生缺陷的大國，在我國每30秒種就有一個(gè)缺陷兒出生我國每年的出生人口約為1600 萬到2000 萬之間，而其中每年有80 萬至120 萬出生缺陷兒誕生，占全部出生人口的4％到6％，其中“遺傳代謝病”患兒達(dá)40萬至50萬。

5. 我國政府對“遺傳代謝病”檢測是什么態(tài)度？ 

　　提高出生人口素質(zhì)是提高人口素質(zhì)的前提條件，是我國的基本國策。新生兒“遺傳代謝病”篩查得到了政府的重視，除了頒布了《中華人民共和國母嬰保健法》外，2000年6月20日國務(wù)院還公布了《中華人民共和國母嬰保健法實(shí)施辦法》等一系列法律法規(guī)，新生兒疾病篩查成為母嬰保健技術(shù)的重要內(nèi)容之一。2002年衛(wèi)生部、中國殘聯(lián)人聯(lián)合會《中國提高出生人口素質(zhì)，減少出生缺陷和殘疾行動計(jì)劃(2002-2010)》，再次強(qiáng)調(diào)了推廣新生兒疾病篩查的重要性。近年衛(wèi)生部多次組織全國新生兒疾病篩查專家編寫和修改《新生兒疾病篩查管理辦法》，規(guī)范新生兒疾病篩查工作。

6. 為什么政府要用法律的形式去推行“新篩”？

　　第一，我國每年有大量的“遺傳代謝病”孩子出生，為社會和家庭帶來了巨大的負(fù)擔(dān)，勢必會嚴(yán)重影響到國家的政治，經(jīng)濟(jì)，人文的發(fā)展戰(zhàn)略。 

　　我國是出生缺陷的大國，每30秒種就有一個(gè)缺陷兒出生，出生缺陷是指嬰兒出生時(shí)就存在各種身體結(jié)構(gòu)、智力或代謝方面的異常。我國每年的出生人口約為1600 萬到2000 萬之間，而其中每年有80萬至120 萬出生缺陷兒誕生，占全部出生人口的4％到6％，其中“遺傳代謝病”患兒達(dá)40萬至50萬。根據(jù)我國出生缺陷監(jiān)測和殘疾兒童調(diào)查結(jié)果，全國累計(jì)有近3000萬個(gè)家庭曾生育過出生缺陷和先天殘疾兒。

　　第二，我國國民以及醫(yī)務(wù)工作者對于“遺傳代謝病”的知識了解太少，認(rèn)識不足，必須用法律的形式加速普及的過程。我國是從1981年才開始提出新生兒篩查的概念，到了94年才立法推廣。目前絕大多數(shù)家長還不了解“遺傳代謝病”檢測的重要性和緊迫性。

7. 什么是“苯丙酮尿癥”？ 

　　“苯丙酮尿癥”在我國開展宣傳和檢測的時(shí)間比較長，成為眾多遺傳代謝病中知名度比較高的一種。 “苯丙酮尿癥”PKU患兒剛出生時(shí)常常有一頭烏黑的頭發(fā)，從外表上一點(diǎn)看不出有什么異常，但患兒常在3個(gè)月左右頭發(fā)由黑變黃，小便有難聞的“鼠尿臭”。家長常常要到6個(gè)月以后才會發(fā)現(xiàn)患兒不會笑、不會爬，甚至出現(xiàn)抽搐。而此時(shí)再開始治療，嚴(yán)重的智力障礙已難以避免。神經(jīng)系統(tǒng)及大腦在發(fā)育過程中受到苯丙氨酸的損害是不可逆的，也就是說，大腦的損傷無法挽回，所以，PKU的早診斷、早治療是一個(gè)關(guān)鍵。如果不進(jìn)行治療，患兒最終會因抽搐腦缺氧而死。 

　　診斷為“苯丙酮尿癥”的新生兒，應(yīng)立即開始治療，即限制新生兒的食物中苯丙氨酸含量。據(jù)報(bào)道，生后立即治療者，患兒即能正常發(fā)育，智力基本正常。如果等到五、六歲，小兒的大腦已經(jīng)發(fā)生損害，再治療就難以收到效果了。如果能早檢測、早確診、早治療。對嬰兒可喂給特制的低苯丙氨酸奶粉;為幼兒添加輔食時(shí)應(yīng)有盡有以淀粉類、蔬菜和水果等低蛋白質(zhì)食物為主。由于苯丙氨酸是合成蛋白質(zhì)的必需氨基酸，缺乏時(shí)亦會導(dǎo)致神經(jīng)系統(tǒng)損害，故仍應(yīng)按每日30~50mg/kg適量供給，以能維持血中苯丙氨酸濃度在2~10mg/dl為宜。飲食控制至少需持續(xù)到青春期以后。

8. “苯丙酮尿癥”使母親變成了殺死自己孩子的“兇手” 

　　因?yàn)槟壳拔覀兒芏喔改负歪t(yī)務(wù)工作者對于遺傳代謝病都不了解，往往會忽視孩子早期的癥狀，醫(yī)務(wù)工作者沒有過多的臨床經(jīng)驗(yàn)也會導(dǎo)致誤診和難確診，結(jié)果孩子仍舊在不斷的吃母乳或是其他的蛋白質(zhì)類食物，體內(nèi)的毒素越來越多，逐漸傷害孩子的各個(gè)器官及神經(jīng)系統(tǒng)的發(fā)育，最終造成不可逆轉(zhuǎn)的悲劇。

9. 為什么要參加新生兒“遺傳代謝病”檢查？

　　新生兒“遺傳代謝病”檢查是一種簡易、快速和廉價(jià)的血斑試驗(yàn)。通過這種篩查可以及早發(fā)現(xiàn)孩子是否患有先天性遺傳病，并進(jìn)行及時(shí)的治療，使其健康成長。

10. “遺傳代謝病”篩查檢測有必要嗎？ 

　　非常必要，因?yàn)橄忍斓?ldquo;遺傳代謝病”直接關(guān)系到一個(gè)孩子后天能否健康成長的問題，如果你的孩子患有先天的“遺傳代謝病”，父母又不知道，那么結(jié)果是十分可怕的，現(xiàn)實(shí)是極其殘酷的：

　　（1）孩子肉體的極大痛苦從同型胱氨酸尿癥患兒的照片中可以明顯看到患兒的膝關(guān)節(jié)外翻，面部癡呆，眼部畸形。這種癥狀在遺傳代謝病的病歷中屬于比較輕的表現(xiàn)，嚴(yán)重的癥狀甚至?xí)霈F(xiàn)患兒本身的自殘行為。

　　（2）家長精神沉重的折磨由于確診難，父母帶著孩子常年奔走于各大醫(yī)院之間， 辭去工作有之，變賣家產(chǎn)有之，而無論如何努力，但甚少有好的結(jié)局，甚至即便是孩子離去了，悲痛仍然不會停止。目前大多數(shù)智力低下兒尚無有效的藥物，故應(yīng)對智商高低不同者分別加以處理：智商在50-70者可訓(xùn)練做簡單性技術(shù)工作或進(jìn)弱智學(xué)校；智商在35-49者只能自理生活；智商在35以下者；則只能由他人照顧和監(jiān)護(hù)。

　　（3）家庭金錢的巨大損失國家每年對殘障兒童的投入經(jīng)費(fèi)可達(dá)上百億，統(tǒng)計(jì)表明，不進(jìn)行新生兒篩查，治療和護(hù)理患兒的費(fèi)用將是全面篩查費(fèi)用的4.2倍。相關(guān)部門統(tǒng)計(jì)，出生一個(gè)智障兒童，僅以其存活40年計(jì)，造成的經(jīng)濟(jì)損失可達(dá)70余萬元。

11..遺傳代謝病有何危害？

　　每種遺傳代謝病均屬少見病或罕見病，很多人從來就沒有聽說過這些疾病，但這類疾病累積患病率危害極大。據(jù)了解，這類疾病可以造成體內(nèi)任何器官和系統(tǒng)的損害。患兒在新生兒期常沒有特別的臨床表現(xiàn)，一旦出現(xiàn)異常，身體和智力的損害已不可逆轉(zhuǎn)，失去了治療的機(jī)會，死亡率和復(fù)發(fā)率也很高，是導(dǎo)致兒童夭折或殘疾的主要病因之一。因此，新生兒應(yīng)進(jìn)行遺傳代謝病檢測。

12.遺傳代謝病為什么可怕？

　　-----易誤診，難確診 

　　無知是IMD產(chǎn)生嚴(yán)重后果的最重要的原因。IMD早期的癥狀如嗜睡，驚厥等很容易被父母忽視，或與其他病癥混淆，往往等到患兒出現(xiàn)智力發(fā)育遲緩，身體畸形后才被重視。而目前以政府為牽頭的新生兒篩查推廣不盡如人意，中國絕大多數(shù)醫(yī)務(wù)工作者對于IMD不熟悉，不了解，往往幾個(gè)醫(yī)院幾個(gè)說法，怎么可能談得上準(zhǔn)確診斷。最終，延誤了正確的治療，造成不可逆轉(zhuǎn)的后果。

　　------積累快，病程重 

　　大多數(shù)IMD若在出生后3個(gè)月內(nèi)，不能及時(shí)發(fā)現(xiàn)，干預(yù)，治療，會造成20％以上的患兒多臟器損傷；若在出生后6個(gè)月才開始進(jìn)行治療，會造成40％以上的患兒智力發(fā)育障礙。

13. “遺傳代謝病”有那些癥狀？

　　“遺傳代謝病”常見的臨床表現(xiàn)有：神經(jīng)系統(tǒng)異常、代謝性酸中毒、嚴(yán)重嘔吐、肝臟腫大或肝功能不全、特殊氣味、容貌怪異、皮膚和毛發(fā)異常、眼部異常、耳聾等，多數(shù)“遺傳代謝病”伴有神經(jīng)系統(tǒng)異常，在新生兒期發(fā)病者可表現(xiàn)為急性腦病，造成癡呆、腦癱、甚至昏迷、死亡等嚴(yán)重并發(fā)癥。

14. 哪些新生兒需要排查遺傳代謝??？

　　遺傳代謝病胎兒多數(shù)發(fā)生流產(chǎn)，存活的只占出生總數(shù)的5%左右，但是這個(gè)病的診斷率較高，以下高危人群應(yīng)排除遺傳代謝病： 

　　1、35歲以上高齡孕婦； 

　　2、曾生育過染色體病兒者； 

　　3、夫婦一方為染色體易位攜帶者； 

　　4、曾生育過唐氏綜合癥患兒者； 

　　5、曾有多次原因不明的流產(chǎn)、死胎、死產(chǎn)者； 

　　6、夫婦有先天性代謝病或生過代謝病患兒； 

　　7、家族中有嚴(yán)重伴性遺傳病者； 

　　8、長期接觸對孕婦、胚胎兒有害物質(zhì)（放射線、農(nóng)藥）者。

15.遺傳代謝病的年齡特點(diǎn)？

　　不同年齡發(fā)病的遺傳性代謝疾病特點(diǎn)各異，新生兒期發(fā)病的遺傳性代謝疾病一般病情嚴(yán)重，由于新生兒反應(yīng)能力差，臨床上多表現(xiàn)為拒食、嘔吐、腹瀉、脫水、嗜睡、肌張力異常等。神經(jīng)系統(tǒng)異常表現(xiàn)是新生兒遺傳性代謝疾病最常見的癥狀，常表現(xiàn)為吸吮和喂養(yǎng)困難，繼而出現(xiàn)呼吸異常、心律緩慢、低體溫、驚厥等，甚至發(fā)生昏迷、肌張力陣發(fā)性增高甚至出現(xiàn)角弓反張；拒食、嘔吐、腹瀉等消化系統(tǒng)癥狀也較常見，常在進(jìn)食后不久發(fā)生。 

　　有些遺傳性代謝疾病患兒發(fā)病較晚，甚至發(fā)病于青春期或成年后。意識障礙、驚厥發(fā)作、共濟(jì)失調(diào)、高乳酸血癥、低血糖等系常見癥狀。有些病例癥狀呈間歇性發(fā)作、發(fā)作間期可完全正常，感染、攝食大量蛋白質(zhì)食物等為常見誘發(fā)因素。多數(shù)晚發(fā)型遺傳性代謝疾病表現(xiàn)為慢性進(jìn)行性癥狀，進(jìn)行性精神運(yùn)動發(fā)育倒退、驚厥發(fā)作感覺障礙、外周神經(jīng)功能異常均很常見，也常呈現(xiàn)進(jìn)行性生長發(fā)育遲緩、喂養(yǎng)困難、肌張力低下、共濟(jì)失調(diào)等非特異性癥狀；肌力和肌張力低下。

16.遺傳代謝病可以治療嗎？

　　遺傳性代謝疾病并非均為不治之癥。隨著篩查技術(shù)、診斷與治療技術(shù)迅速發(fā)展，越來越多的疾病由不治之癥成為可治療性疾病，通過適當(dāng)?shù)拇胧?，病情可有不同程度的緩解，患者的生活質(zhì)量可不斷提高。遺傳性代謝疾病總的治療原則為針對疾病所造成的代謝缺陷進(jìn)行調(diào)整，補(bǔ)其所缺、排其所余、禁其所忌。根據(jù)不同的病種選擇相應(yīng)的方法，通過飲食、藥物、酶補(bǔ)充、器官移植基因進(jìn)行治療。如苯丙酮尿癥，可通過新生兒篩查早期發(fā)現(xiàn)、早期給予低苯丙氨酸飲食治療，從而改變預(yù)后。治療成功取決于快速的診斷和早期的治療。

17.液相串聯(lián)質(zhì)譜技術(shù)

　　液相串聯(lián)質(zhì)譜技術(shù)是全球領(lǐng)先的遺傳代謝性疾病檢測技術(shù)，與我國現(xiàn)在的遺傳代謝病檢測技術(shù)相比，檢測效率高，一次可以檢測上百種的代謝產(chǎn)物，靈敏度高，孩子出生24 小時(shí)后就可以檢測，假陽性率低，是傳統(tǒng)檢測的五分之一，出結(jié)果快等特點(diǎn)。在發(fā)達(dá)國家已全面替代傳統(tǒng)的檢測方法。

　　液相串聯(lián)質(zhì)譜（Liquid Chromatography-Tandem Mass Spectrometry）被稱為“分子天平”，它的出現(xiàn)標(biāo)志了質(zhì)譜技術(shù)在臨床檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)工作成功普及的開始，尤其是在遺傳代謝病檢測方面的應(yīng)用已經(jīng)得到業(yè)界的一致認(rèn)可。 歐美等過目前已經(jīng)廣泛采用LC-MS/MS 方法對新生兒遺傳代謝疾病進(jìn)行篩查，其通過同一份標(biāo)本同時(shí)檢測多種疾病的特性極大的提高了多疾病大范圍篩查的效率。液相串聯(lián)質(zhì)譜技術(shù)對于常用的篩查方法難以檢測的代謝性疾病具有很高的靈敏度，大幅度提高了篩查的范圍和準(zhǔn)確度，如氨基酸代謝障礙（如楓糖漿尿癥）、脂肪酸氧化缺陷如（中鏈?；o酶A 脫氫酶缺乏癥）、有機(jī)酸代謝障礙（如甲基丙二酸血癥）。因此，LC-MS/MS 在遺傳保健工作中的意義重大。

18.遺傳代謝病檢測意義

　　遺傳代謝病檢測是指在兒童特別是新生兒群體中，用快速，簡便，靈敏的檢驗(yàn)方法，對一些危及兒童生命、危害兒童生長發(fā)育或?qū)е聝和橇φ系K的一些先天性、遺傳性疾病進(jìn)行群體檢查，當(dāng)新生兒在臨床上還未出現(xiàn)疾病表現(xiàn)，但其體內(nèi)的生化指標(biāo)已有明顯變化時(shí)做出早期診斷，結(jié)合有效治療，避免患兒重要器官出現(xiàn)不可逆的損害，保障兒童正常的身體發(fā)育和智力發(fā)育。

　　遺傳代謝病近年逐漸成為導(dǎo)致新生兒死亡和殘疾的主要原因，尤其是在實(shí)行計(jì)劃生育的今天，更應(yīng)努力降低此類疾病的危害。代表著世界臨床檢驗(yàn)技術(shù)發(fā)展最高水平的液相串聯(lián)質(zhì)譜（LC-MS/MS）技術(shù)可以做到用一滴血樣，在幾分鐘內(nèi)一次分析近百種代謝物，檢測45種遺傳代謝病，可以說是目前世界上最先進(jìn)、最省錢、最高效的篩查方法。世界發(fā)達(dá)國家都普遍采用這一技術(shù)進(jìn)行新生兒的篩查。

19.檢測出來后有辦法治療和干預(yù)嗎？

　　遺傳代謝病是可治療、可控制的。目前遺傳代謝病已經(jīng)有400多種以上，其中有很多遺傳代謝病目前醫(yī)學(xué)是沒有任何醫(yī)療辦法的，但值得慶幸的是這些都非常罕見，而我們所檢測的這 35種疾病是遺傳代謝病中都有明確的治療和改善辦法的，因此這些疾病只要能做到早檢測，早發(fā)現(xiàn)，早治療，我們就完全有機(jī)會繼續(xù)擁有一個(gè)健康的孩子。

20.遺傳代謝病篩查病種（45種遺傳代謝病）