“當(dāng)Dicer和其他蛋白質(zhì)與微RNA的存在發(fā)展相關(guān)時(shí),來(lái)自乳腺癌患者細(xì)胞和血清的外染色體已被證明在非腫瘤細(xì)胞形成時(shí)啟動(dòng)腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)。”Raghu Kalluri醫(yī)學(xué)博士說(shuō),“這些發(fā)現(xiàn)為以外來(lái)染色體為基礎(chǔ)的生物標(biāo)記的發(fā)展提供機(jī)會(huì)并解釋了癌癥擴(kuò)散的機(jī)制。”
外染色體是由DNA,RNA和蛋白質(zhì)組成的小囊泡,它們附著在兩個(gè)脂質(zhì)層膜之間。這些外染色體擁有特殊功能如凝固、細(xì)胞間信號(hào)傳導(dǎo)和細(xì)胞“垃圾管理”。“它們脫落進(jìn)入到體液中形成核酸和蛋白質(zhì)特異疾病的來(lái)源。越來(lái)越多的外染色體因其作為潛在疾病的指標(biāo)而被研究,這將成為一種潛在的治療方法。
所有Dicer含有更小的成分包括蛋白質(zhì),信使核糖核酸(mRNA)和小RNA。Kalluri的研究小組報(bào)告說(shuō),與乳腺癌關(guān)聯(lián)的外染色體含有特定的小RNA與多重蛋白質(zhì),被稱為RNA誘導(dǎo)的沉默復(fù)雜關(guān)聯(lián)(RISC)。除了RISC,乳腺癌關(guān)聯(lián)的外染色還含有Dicer和另外兩個(gè)蛋白質(zhì),AGO2 TRBP,所有這些因素共同促使腫瘤生長(zhǎng)。
“小RNA與外染色體的作用在癌癥的發(fā)展過(guò)程中很大程度上是未知的。許多研究表明,推測(cè)存在外染色體中的小RNA的功能,“Kalluri說(shuō)。“我們證明在癌癥外染色體顯著影響腫瘤的生長(zhǎng)過(guò)程中抑制Dicer的功能,提高小RNA在外染色體中有助于癌癥進(jìn)展可能性。”