--近些年來科學(xué)家們?cè)阼b別引發(fā)惡性腫瘤的重要因素及開發(fā)靶向療法上做出了巨大貢獻(xiàn)；近日，一篇刊登在國際雜志the New England Journal of Medicine上的研究論文中，來自摩非特癌癥中心(Moffitt Cancer Center)的研究人員開發(fā)了一種治療癌癥的合成性致死療法，其可以對(duì)癌細(xì)胞進(jìn)行遺傳改變來使其對(duì)特定的藥物敏感從而殺滅癌細(xì)胞。

研究者List表示，人類癌癥的遺傳改變涉及基因的失活及表達(dá)放大，這些改變?cè)诹夹约?xì)胞中并不存在，常見的化療制劑可以有效殺滅腫瘤細(xì)胞，而并不取決于腫瘤細(xì)胞是否發(fā)生了遺傳改變；但這些化療制劑對(duì)正常細(xì)胞往往具有副作用，而本文中開發(fā)的合成性致死方法可以利用腫瘤細(xì)胞和正常細(xì)胞間的遺傳差異來發(fā)揮對(duì)癌細(xì)胞的最大化殺滅作用，同時(shí)也會(huì)最小化降低對(duì)正常細(xì)胞的副作用。

合成性致死方法可以靶向作用一系列細(xì)胞缺陷，包括DNA修復(fù)、細(xì)胞循環(huán)控制及代謝的改變，其可以用于靶向作用腫瘤細(xì)胞和其周圍正常細(xì)胞的相互作用，腫瘤周圍的正常細(xì)胞可以促進(jìn)腫瘤生存，而驅(qū)動(dòng)癌癥發(fā)生的癌基因又往往很難進(jìn)行直接的靶向作用；研究者在對(duì)整個(gè)人類基因組進(jìn)行大規(guī)模的藥物篩選后鑒別出了許多合成性致死藥物及新型靶點(diǎn)。

利用合成性致死方法進(jìn)行研究的一個(gè)例子就是對(duì)攜帶BRCA1和BRCA2突變的乳腺癌病人的治療，BRCA1在修復(fù)損傷DNA上扮演著重要角色，而攜帶BRCA1或BRCA2突變的女性往往患乳腺癌及卵巢癌的風(fēng)險(xiǎn)較高，因?yàn)槠錂C(jī)體細(xì)胞不能進(jìn)行適當(dāng)?shù)谼NA修復(fù)。這就表明BCRA突變的乳腺癌細(xì)胞或許對(duì)于靶向作用DNA的藥物相當(dāng)敏感，實(shí)驗(yàn)室研究結(jié)果顯示，靶向作用另外一種DNA修復(fù)蛋白PARP的制劑可以有效殺滅BCRA突變的癌細(xì)胞，目前有一些PARP抑制劑正在臨床上針對(duì)乳腺癌病人進(jìn)行試驗(yàn)，而且早期實(shí)驗(yàn)結(jié)果很好。

最后研究者表示，當(dāng)前抗癌療法的目的就是提供個(gè)體化高效選擇性的抗癌療法，而針對(duì)許多抗癌策略的療法模型范圍非常廣，當(dāng)然存在的弊端也非常之多，本文中研究人員開發(fā)的合成性致死療法或許為開發(fā)針對(duì)癌癥病人的個(gè)體化療法提供了新的幫助和思路。