生長在代謝惡劣環(huán)境中的腫瘤細胞往往得到的血液，氧氣和營養(yǎng)物質供應非常匱乏，而在接近40%的浸潤性導管癌中均發(fā)現(xiàn)乙酰輔酶A合成酶2（ACSS2）具有過量高表達。在代謝應激情況下ACSS2促使腫瘤細胞將乙酸作為額外的營養(yǎng)來源使得腫瘤細胞可以適應惡劣代謝環(huán)境維持腫瘤細胞存活。近日，國際期刊Cancer cell發(fā)表了德國和英國科學家共同合作的這一研究成果。
    研究人員指出，在許多腫瘤類型中都會有脂肪酸合成通路的選擇性激活，尤其是在前列腺癌中，脂肪酸合成上調更被當作前列腺癌發(fā)生的一個早期事件。在哺乳動物脂肪酸合成中，需要乙酰輔酶A提供碳源和合成前體，而ACSS能夠將乙酸與輔酶A連接合成乙酰輔酶A為脂肪酸合成提供原料，但關于腫瘤細胞對乙酸利用的相關研究較少。該文章通過實驗證明，乙酸能夠在代謝應激情況下為腫瘤細胞提供營養(yǎng)來源，而這一過程需要ACSS2的作用，并會受到多種脂代謝相關基因的調控。
    研究人員首先通過乳腺癌細胞系發(fā)現(xiàn)經過低濃度血清培養(yǎng)液或者低氧濃度處理，腫瘤細胞的脂肪酸從頭合成過程上調，并且這一變化對腫瘤細胞在代謝應激情況下的存活具有重要作用。而后通過功能基因組學的方法，研究人員發(fā)現(xiàn)在低氧或者低濃度血清環(huán)境下，ACSS2表達上調并且對維持腫瘤細胞存活至關重要。在之前研究中發(fā)現(xiàn)ACSS2能夠利用乙酸合成乙酰輔酶A，因此，利用同位素標記的方法，研究人員發(fā)現(xiàn)在低氧或者低濃度血清環(huán)境下，腫瘤細胞通過ACSS2控制乙酸攝取并且利用乙酸合成乙酰輔酶A促進脂肪酸合成，從而維持了腫瘤細胞的存活。
    綜上所述，該文章發(fā)現(xiàn)了在代謝應激情況下，腫瘤細胞能夠通過攝入乙酸提供碳源，通過ACSS2合成乙酰輔酶A供脂肪酸合成利用，使得腫瘤細胞可以更加適應惡劣的代謝環(huán)境，維持腫瘤細胞存活。