荷蘭烏德勒支大學(xué)醫(yī)學(xué)中心分子遺傳學(xué)教授Hans Clevers現(xiàn)為荷蘭皇家科學(xué)院院士，歐洲分子生物學(xué)組織EMBO會(huì)士。是Wnt信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路、腸發(fā)育和相關(guān)癌癥方面研究領(lǐng)域的頂尖專家。近日其帶領(lǐng)的研究組連續(xù)在Cell、Neuron和Cell Stem Cell雜志上發(fā)表了4篇論文，公布了關(guān)于癌癥干細(xì)胞研究的最新成果。

    2月5日，Cell子刊《Cell Stem Cell》雜志發(fā)表的一篇題為"Ascl2 Acts as an R-spondin/Wnt-Responsive Switch to Control Stemness in Intestinal Crypts"文章指出，Wnt信號(hào)通路的一個(gè)靶基因、腸干細(xì)胞身份的主調(diào)控因子--Ascl2，是在一個(gè)直接的自動(dòng)活化環(huán)中被調(diào)控的，從而導(dǎo)致明顯不同的開(kāi)/關(guān)表達(dá)模式，Wnt/R脊椎蛋白可以激活這個(gè)調(diào)控環(huán)。這一機(jī)制可解釋腸隱窩中的Wnt水平，并將連續(xù)的Wnt信號(hào)翻譯為一個(gè)不連續(xù)的Ascl2"開(kāi)"或"關(guān)"決定。反過(guò)來(lái)，Ascl2連同β-catenin/Tcf，可激活對(duì)干細(xì)胞狀態(tài)很重要的基因。
    1月21日在Cell子刊《Neuron》發(fā)表的題為"Microbiota Controls the Homeostasis of Glial Cells in the Gut Lamina Propria"論文中，Clevers研究小組發(fā)現(xiàn)，在正常條件下，腸道黏膜膠質(zhì)細(xì)胞固有層的定植開(kāi)始于出生后早期階段，但是在斷奶后達(dá)到穩(wěn)態(tài)水平。采用遺傳譜系追蹤，研究小組提供證據(jù)表明，在成年小鼠中，黏膜EGCs網(wǎng)絡(luò)通過(guò)腸壁叢起源的傳入膠質(zhì)細(xì)胞得以不斷更新。此外，研究人員還證明，腸黏膜中膠質(zhì)細(xì)胞的最初定植和穩(wěn)態(tài)是由腸道固有菌群所調(diào)節(jié)。
    另外，該研究小組在2015年1月15號(hào)《Cell》雜志同期發(fā)表兩篇論文："Organoid Models of Human and Mouse Ductal Pancreatic Cancer"和"Long-Term Culture of Genome-Stable Bipotent Stem Cells from Adult Human Liver"。在前一篇論文中，他們與冷泉港實(shí)驗(yàn)室合作，描述了一種胰腺癌三維"類器官"培養(yǎng)系統(tǒng)，這種方法不僅可以培養(yǎng)來(lái)自實(shí)驗(yàn)室小鼠模型的胰腺組織，還可培養(yǎng)來(lái)自人類患者的胰腺組織，由此提供了一條未來(lái)通向個(gè)體化療法的路徑。而后一篇論文中，該研究小組構(gòu)建了一種長(zhǎng)期的人類肝臟類器官培養(yǎng)物，發(fā)現(xiàn)人類肝臟干細(xì)胞在長(zhǎng)期擴(kuò)增后仍保持遺傳穩(wěn)定性，肝臟類器官培養(yǎng)物可在體內(nèi)和體外分化成為功能性肝細(xì)胞。
    作為時(shí)下最熱門(mén)學(xué)科之一，干細(xì)胞領(lǐng)域的研究工作可謂越來(lái)越多，相關(guān)的研究成果也是層出不窮，其轉(zhuǎn)化與應(yīng)用也越來(lái)越值得期待。Susan Solomon也致力于干細(xì)胞研究，是罕見(jiàn)病及個(gè)體化用藥的專家。她在以"干細(xì)胞研究所承諾的未來(lái)"為題的演講中，對(duì)干細(xì)胞的未來(lái)發(fā)展方向進(jìn)行了展望，并表明未來(lái)存在以人體細(xì)胞來(lái)進(jìn)行藥物測(cè)試，并成為標(biāo)準(zhǔn)的研究流程的可能性。