近日，國(guó)際期刊stem cell reports發(fā)表了法國(guó)科學(xué)家的一項(xiàng)最新研究進(jìn)展，他們發(fā)現(xiàn)一種TP53剪接體能夠通過(guò)正向調(diào)控SOX2，OCT3/4以及NANOG等多能干性關(guān)鍵因子，增強(qiáng)腫瘤干細(xì)胞多能干性，增加了癌癥復(fù)發(fā)的潛在風(fēng)險(xiǎn)。
    腫瘤干細(xì)胞是一類(lèi)具有自我更新能力并能產(chǎn)生異質(zhì)性腫瘤細(xì)胞的細(xì)胞，其生長(zhǎng)、轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)的特點(diǎn)與干細(xì)胞的基本特性十分相似。越來(lái)越多研究發(fā)現(xiàn)腫瘤干細(xì)胞對(duì)于癌癥化療耐藥性和腫瘤轉(zhuǎn)移的發(fā)生具有重要促進(jìn)作用。
    在本研究中，研究人員發(fā)現(xiàn)一種TP53的剪接體能夠增強(qiáng)MCF-7乳腺癌細(xì)胞的腫瘤細(xì)胞干性，并且在刪除這種剪接體后能夠降低腫瘤細(xì)胞干性。這種TP53的剪接體能夠刺激多能干性關(guān)鍵因子SOX2，OCT3/4和NANOG的表達(dá)。同時(shí)，在其他具有高轉(zhuǎn)移性的乳腺癌細(xì)胞中，侵襲性與腫瘤干細(xì)胞潛能增強(qiáng)和TP53剪接體表達(dá)增加相關(guān)，并且在這些細(xì)胞中，SOX2，OCT3/4和NANOG的表達(dá)也受到TP53剪接體的正向調(diào)控。利用抗腫瘤藥物etoposide處理MCF-7細(xì)胞能夠促進(jìn)腫瘤干細(xì)胞形成以及TP53剪接體依賴(lài)性的SOX2，OCT3/4和NANOG表達(dá)增強(qiáng)，增加了癌癥復(fù)發(fā)的潛在風(fēng)險(xiǎn)。
    這項(xiàng)研究表明TP53的一種剪接體能夠促進(jìn)腫瘤干細(xì)胞潛能，之前一直認(rèn)為T(mén)P53主要作為腫瘤抑制因子發(fā)揮作用，而這項(xiàng)研究提示我們通過(guò)這種剪接體的作用，TP53也可以扮演癌基因的角色。