近日，來自中國科學(xué)院上海健康科學(xué)研究所的時(shí)玉舫研究員在著名國際期刊oncogene在線發(fā)表了他們關(guān)于抗腫瘤免疫應(yīng)答的最新研究進(jìn)展。他們通過研究發(fā)現(xiàn)利用組蛋白去乙酰化酶抑制劑(HDACI)抑制CD4+T細(xì)胞激活誘導(dǎo)的細(xì)胞死亡（AICD）過程能夠有效增強(qiáng)抗腫瘤免疫應(yīng)答過程，對于利用免疫應(yīng)答治療腫瘤具有重要意義。
    研究人員指出，體內(nèi)抗腫瘤免疫應(yīng)答的低效性部分源于T細(xì)胞不能對腫瘤產(chǎn)生有效應(yīng)答。，而發(fā)生在T細(xì)胞上的FAS-FASL依賴性的激活誘導(dǎo)型細(xì)胞死亡（AICD）被認(rèn)為是抗腫瘤免疫應(yīng)答低下的一個(gè)主要因素。目前關(guān)于AICD的分子機(jī)制已經(jīng)了解的非常清楚，但能否通過調(diào)控AICD過程治療癌癥仍有待探討。
    在這項(xiàng)研究中，研究人員發(fā)現(xiàn)組蛋白去乙?；敢种苿℉DACI）能夠抑制腫瘤內(nèi)CD4+T細(xì)胞凋亡，增強(qiáng)抗腫瘤免疫應(yīng)答，抑制黑色素瘤生長。這種抑制效應(yīng)能夠通過抑制激活型CD4+T細(xì)胞內(nèi)NFAT1調(diào)控的FASL表達(dá)特異靶向AICD過程。研究人員利用攜帶FASL突變的gld/gld小鼠模型進(jìn)行研究發(fā)現(xiàn)HDACI不能有效抑制浸潤性CD4+T細(xì)胞的AICD過程，證明對FASL的調(diào)控在HDACI的抗腫瘤效應(yīng)中具有重要作用。研究人員通過研究進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)HDACI和anti-CTLA4的聯(lián)合作用能夠進(jìn)一步增強(qiáng)CD4+T細(xì)胞的浸潤性，達(dá)到協(xié)同抑制腫瘤發(fā)展的治療效果。
    綜上所述，這些結(jié)果表明利用HDACI調(diào)節(jié)腫瘤浸潤性CD4+T細(xì)胞AICD過程能夠增強(qiáng)抗腫瘤免疫應(yīng)答，揭示了HDACI發(fā)揮抗腫瘤效應(yīng)的一個(gè)新的分子機(jī)制。