近日研究發(fā)現(xiàn),通過癌細胞釋放的外染色體、微小的病毒型顆??梢员磉_導致腫瘤生長的微RNA分子。通過Dicer蛋白質(zhì)的幫助他們進行了該研究,研究人員表明,Dicer也可以作為一種生物標志物對診斷和治療乳腺癌開辟新的途徑。調(diào)查結(jié)果發(fā)表在《癌癥細胞》上。
“當Dicer和其他蛋白質(zhì)與微RNA的存在發(fā)展相關(guān)時,來自乳腺癌患者細胞和血清的外染色體已被證明在非腫瘤細胞形成時啟動腫瘤細胞生長。”Raghu Kalluri醫(yī)學博士說,“這些發(fā)現(xiàn)為以外來染色體為基礎(chǔ)的生物標記的發(fā)展提供機會并解釋了癌癥擴散的機制。”
外染色體是由DNA,RNA和蛋白質(zhì)組成的小囊泡,它們附著在兩個脂質(zhì)層膜之間。這些外染色體擁有特殊功能如凝固、細胞間信號傳導和細胞“垃圾管理”。“它們脫落進入到體液中形成核酸和蛋白質(zhì)特異疾病的來源。越來越多的外染色體因其作為潛在疾病的指標而被研究,這將成為一種潛在的治療方法。
所有Dicer含有更小的成分包括蛋白質(zhì),信使核糖核酸(mRNA)和小RNA。Kalluri的研究小組報告說,與乳腺癌關(guān)聯(lián)的外染色體含有特定的小RNA與多重蛋白質(zhì),被稱為RNA誘導的沉默復雜關(guān)聯(lián)(RISC)。除了RISC,乳腺癌關(guān)聯(lián)的外染色還含有Dicer和另外兩個蛋白質(zhì),AGO2 TRBP,所有這些因素共同促使腫瘤生長。
“小RNA與外染色體的作用在癌癥的發(fā)展過程中很大程度上是未知的。許多研究表明,推測存在外染色體中的小RNA的功能,“Kalluri說。“我們證明在癌癥外染色體顯著影響腫瘤的生長過程中抑制Dicer的功能,提高小RNA在外染色體中有助于癌癥進展可能性。”
“這些研究反映了評估小RNA作用機制在外染色體和它們在腫瘤進展和轉(zhuǎn)移時功能的需要,“Kalluri說。